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类型:微电影 喜剧 科幻 香港 2019 

主演:刘在锡 李孝利 

导演:Mateusz Rakowicz 

剧情简介

肖冰(😾)冰:21分钟(🍡)一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰:北京大学第一医院妇产科(🐩)副主任医师、北京(💁)大学第一医院妇产科副教授

简介:肖冰冰,博士(🦋),北京大学第一医院妇产科副主任医师,副教授,硕士研(🐙)究生导师 现任中(🆑)华预防医学会微生态分会青年委员会委员,中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼秘书,国家卫计委(♉)妇幼健康研(🆑)究会生殖道感染与健康专业委员会委员,北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员,北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委(🍽)员兼秘书,北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员,中国整形美容协会女性生殖整(⛷)复分会生(🗻)殖物理整复专业组委员,中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员,中国中药协会女性生殖健(🦏)康药物研究专业委员会委员,中国抗衰老促进会女性健(📠)康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分会(👆)委员,中国(🚾)医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员,主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道微生态的(⤴)临床及基础研究。

参与创建(👒)了国内首(😼)家临床微生态实验室,建立了“阴道微生态评价体系”,并申报为国家科技成果。参与撰写了国(🚫)内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱(🕠)》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基(🉐)金、北京市科委(🕛)、卫生部、教育部、国家自然科学基金(🛢)等多项课题。发(🤤)表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇,已授权国家发明专利 2 项,实用新型专利 1 项。担任(🤭)《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道,以及关注微生态的朋友们,大家好!非常(💊)荣幸,今天受到热心肠研究院的邀请,来到(🎻)《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生,来自北京大学第一医院妇产科。今天和大(🥓)家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个词,在今天可能是老百姓,包括我们今天平台上的研(🌩)究朋友们,都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病,都是分为不同的器官去研究,但是随着大家对“微生态”这个词的认识,我们对不同腔道的菌群有了新的认知,对疾(🤦)病的研究也发生了新的转变。

大(🌃)家都非常熟悉,人类微生物组项目是从 2009 年(🕝)在美国开始的,2009 年到 2012 年启动了第一阶段, 2013 年到 2015 年启(🅰)动了第二阶段。这两个阶段,全球的科学(📇)家们对微生态都进行了深入的研究。

我想,肠道微生态一直是大家非(😩)常非常关注的,但是作为一(🚓)名妇产科医生,女性生(➖)殖道系统的微(🦈)生态,一直是我非常热衷于研究的方向。

在(🐤)以往,大家认为上生殖道是没有(🌗)细菌的,细菌只是(💭)存在于下生殖道。但是,随着菌群的研究(🔢)如火如荼地进展着,我们的团队也从 2005 年开始,进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天,经历了 10 多年,我们对女性(✂)阴道微生态的菌群也有了很多的认知,对以前的很多疾病也发生了认知的改变。今天,也想和大(📉)家一起来聊一聊。

首先,我们来看一下阴道微生态的研(⬇)究进展。

其实,女性的阴道(🗼)微生态主要是从这 4 个方面来进行描述的,它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫,以及内分泌的调节。

其实,我们想来研究女性(🥌)的阴道微生态,最重要(🚬)的是想知道,健康人群的菌群(🌗)是怎样的。

我们的团队从(🎣) 2005 年建立了全国首(🆙)家的临床微生态实验室。在(👄) 2009 年的时候,我记得我的第一个研究项目,就是想看一看,中国人(🔎)的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列(🐿),对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别(🍈)进行(🍸)了研究。

我们看到刚才那个幻灯,给大(🚣)家(🍼)展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章,它选择了全球 300 多例不同人种的菌(🈚)群进行研究,向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看到,在健康女性中,阴道菌群大概可以分为这 5 个大簇,其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的,而第 4 大类的(💧)菌群是以厌氧菌为优势的(🔽)菌群。

但是刚才我提(⏩)到了,其实在不同的人群中,女性受到内分泌的影响,不同年龄段的阴道菌群也是(⛺)不一样的。

对(✡)于青春期的女性而言,阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的,而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我(✳)们临床医生带(💏)来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时,如果她(🤝)的阴道菌群里不是乳杆菌(⭕)为优势(🗑)菌(🚼),我们也不能把她认为是有阴道炎的(🈁)状态。

妊娠期(👆)的正常阴道菌群和育(🦓)龄期是非(😚)常类似的,它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主,比如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样性和丰富度,和育龄期比起(🌱)来,是有所减少的。

我们再来看(🚖)看产褥期。阴道菌群受到激素的影响,雌激素的降低使得(💌)产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像(📸),它更像绝经期的女性。

很多(🤢)研究也提示,产褥(🎀)期女性的阴道菌群和不同的分娩(🎙)方式并没有直接关(🗽)系。这也就带来了问题。作(🎣)为临床医(😃)生,如果我们(🚷)看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候,如果她没有症状,我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的女性。随(🧕)着雌激素的降低,阴道 pH 值(👵)的升高(🕎),在阴道里面,优势菌也不一定是乳杆(🔎)菌,她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态(🏬)。所以如果是绝经期的女性,当她没有症(🏯)状,仅仅是(🔡)菌群发生改变的时候,我们不能够认为(😌)她患阴道炎。

刚才简单地跟大家(🍵)介绍了一下,不同时期的女性阴道正常的状态是什(🍬)么样子。大家会发(🚆)现,随着菌群的深入研究(🔼),我们健康女性阴道的优势菌的(🥈)状态,其实是需要进行(🍖)个体化分析的(🤒)。作为临床医生,如果不了解微生态(📯)的相关概念,我们在临床上看病,可能是无法有的(🍴)放矢(🎚)的。

目前全球对阴道微生态研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现,阴道微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染(🙊),以及不同的肿瘤,甚至生殖内分泌(👠),都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题,很多时候(⛸),我们无法判断这个女性是不是会有早(🎆)产的发生,而且有一些女性,不断地出现流产和早产。

对(💹)于早产(👅)的研究,这么几十年来,其实都没有找到很好的突破口,但是大家来看看,当我们关注阴道微生态的时候,我们(❗)会发现,其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是(👶)发表在 2019 年的一篇文章,国外的学者选择了 1572 名(🐋)孕妇,对她们的阴道菌群进行了多组学数据(🚰)的研究,真(🆚)的发现了阴道菌群和早产(🍼)是有相关性(💫)的,足月产的(😢)女性和早产的(🛏)女性相比,她们的阴道菌群是有差(🙉)异的。

其实,这对于我们未来(🌒)提供了很好的预测信息,我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进(🌾)行分析,找到能够(🚆)很好预测的早产靶标,这对临床的诊治,会带来很好的突破。

同样,阴道微生态(🍋)和不孕不(🐖)育也是(😂)有关系的。现在,不(🌝)孕不育也是我们老百姓(🛤)很关注的话题。对于不孕不育,它的病因也是非常非常多的,但是对于很大一群不孕不育的患者,我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的(🌚)深入,大家也试图从(✂)阴道菌群和(🐹)不孕症之间(🔹)找到一定的关系。可喜的是,国内外的很多学者和团队都进行了研究,大家发现,子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样,子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方(🚘),但通过(🐊)测序,我们也发现(👇)了宫腔内有菌(👒)群多样性的存在,同时,它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育,有一(👷)定的相关(🔨)性(🍋)。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤,大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾,对于妇科,我们最常见的(🈂)三大肿瘤——(❣)宫颈的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤,目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵(🎩)巢癌,它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水(🙋)、体重减轻的时候,往往卵巢(🔛)癌已经是三四期,是晚(🎺)期的状(🎎)态了。所以,大家非常希望,在早期能有一些靶标,让我们发现卵巢的(🍌)肿瘤。

随(🚭)着阴道微生态的研究,我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性,她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望,我们将来是不(💲)是能通过阴道的菌群,对于卵巢癌肿(😡)瘤的病人,有早期的发现。

同样,子宫内膜的肿瘤也是绝经(😭)后女性非常(🦊)常见的肿瘤,甚至它的发病年龄也越来(🕛)越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤(😁),有(📀)没有很好的早期发现办法(✌)?通过菌群研究,大家发现了,子宫内膜肿瘤的病人(🧀)的阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究,对于子宫内膜(⬅)的肿瘤,能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染,这个词对于(👠)大家来说,都不陌生(🦀)了,因为 HPV 现在的筛查,包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗,成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家(🥕)现在都知道,关于宫颈病变分三步走。第一步,我们是要去进(🙆)行 HPV 疫苗的注射,第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查,第三步就是对于发现的早期宫颈病变进行规范(🛹)的(👡)治疗。

但是(🗒),是不是仅仅有这三部曲,我们就可以把宫颈癌避免了呢?随着阴道微生态的研究,大家会发现,其实在阴道里,这些不同的细菌对(🌌) HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候,如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非(🗑)常(👈)希望的、好的细菌存在的(⛔)时候,这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗,或者我们去做了宫颈癌的筛(🚦)查,但是我们不去关注这些人群的(👱)阴道微生态的状态,让她总是有加(🍷)德纳菌等等这些不好的细菌存(🌘)在的时候,你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫(👁)苗,虽然在做 HPV 的筛查,她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以,我们其实提出了(📌)对于 HPV 感染的新视(📑)角。也就是说,当我们想预防和清除 HPV 的时候,我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常(🔦)环境,我们应该了解阴道微生态正常是什(🐮)么(⚽)样子的,同时有效地去监测它,有效地去治疗它,只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚(🚰)才讲了很多基础方面的研究,大家可能会问,作为临床大夫,你知道了这些阴道微生态的研究,对临床又有哪些帮助呢?

我们一(🤺)起来看看,其实阴道的感(🕡)染在妇产科是非常常见的一(🐉)类疾病,我们作为妇产科医生,来门诊就诊的 50%以上的患者,都(🚋)是来看炎症的。

但是大家来看看,我们在以前(🍘)非常经典的阴道炎(🌝),是这三大类:第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎,第二个 BV 代表的是细菌性阴道病,第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看(🅰),有时候病人有症状,但是我们(🐤)并没有找到典型的微生物(➿)是什么。所以,这些有症状(⚡)的病人到底是不(🍙)是感染?(🛑)我们是不是要对她进行治疗?其实以前(🚰)一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础科研的进展,我们(🗄)现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病(🌳)和真菌性的阴道(✊)炎,还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴(🔜)道微生态的研究,才对这些疾病有(🌶)了新的认识。

刚才我提到,北大(🗨)医院妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候,我们在北大医院妇产科成立了国内首家临(🙁)床微生态实验室,也是在这里,我们通过一些基础的研究,开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢?

当(🐩)病人因为有阴道不适的症状,比如说外阴的瘙痒、白带的增多,或者白带有异味,她们来就诊的时候,我(🛰)们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片,去看一下是不是(🔃)白细胞增多,是不是有滴虫,仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度,也就是说,我们涂片(🎇)子看一看这个阴道里究(➡)竟(💭)有什么样的细菌,它的数量是怎样的;我们(💌)也看一下菌群的多样性(🏜),也就是说,阴道里面到底有多少种细菌;它(🌗)的优势菌是不是我们想要(🥨)的这(🎷)种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时,通过一系列微生物的评分,比如 Donders 评分诊断 AV,Nugent 评分诊断 BV,同(🐵)时配(😵)合一些酶学的检测,我们对这类有症状的病人的(🔽)阴(🔂)道微生态环境进行了一个全面(🚹)的评价。

这(🦗)个是从 2005 年开始,在北京(🍖)大学第一医院,我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张(😳)报告单上,大家会看到,我们对阴道的微生态环境,通过革兰氏染色(🦏)有了简单的描述,这(🌵)个和以往(🛸)的阴道炎的诊断相比,就有很大的突破性的进(🈯)步。

从 2005 年开始,我们在全国去推广这样的阴道(⛰)微生态评价,我们希望所有的基层的医生,都能够认识阴道微生态(🙎),能够全面地去评(🚷)价阴道微生态。对于这些有症状的病人,能够告诉(📈)她们,她们是真的有阴道炎,还是仅仅只是表象。

因为有了涂(🎸)片,很多病人现在自己也知道,原来我的阴道里面的(🚧)细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的,就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到,这(🧠)样的阴道炎(🐷)的诊断就会比原来显得精(🍹)确很多。

所以从 2009 年,我们(🙁)开始在全国(⬇)基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临(🏈)床医生知道了阴道微生态的理念,同时(👥)用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价,对病人去进行诊治,从以前单纯的抗菌治疗,到现在大家知道了要抗菌(🔴)、要修复、(〰)要恢复阴道的微生(🐉)态,生殖道感染的诊治其(💟)实发生了颠覆性的改变。

我们也希(🐬)望通过这么多年的努力,能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀,阴道微生态评价的临床应用专家共识,在 2019 年的时候,我们在妇产科的权威杂志上发表了,也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究,对阴道微生态的诊断能够更加精准,为老百姓解决更多的问题。

但是,其实通过我前面(😳)的讲述,大家会发现,和肠(🐦)道的研究相比起来,阴道微(🚠)生态的研究(🏿)做得(🏜)还是比较(🛋)浅显的。全球(🔠)有很多科学家都开始关注阴道微生态的研(🐺)究,我们的团队也在不断地进行着科研。当然,通过今天《肠·道》这个平(⌚)台,我们也希望有更多的科学家、更多的研究(🎿)学者和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了。比(🐬)如说基础研究(👵),因为有(🤪)了对阴(🤫)道微生态的新(🐿)认识,我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前,对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群(🦋),我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了,细菌性阴道病并不像我们现在(🏣)想象的这么简单,其实它和 HPV 感染是一样的,它也有不同的亚型。不同的亚型(🖐)会给病(⚫)人带来不同的预后,今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然,目前生殖道感染的最大(🐊)的问题就是,很多病人反复地发作,反复地(🍙)用药也没有效果,所以细菌生物膜的存在,可能在病因学上(📈)也(🤠)发挥了重要的作用。我们团队在(🐃)这(🛅)方面也做了一些研究,将来希望有机会,再来和(👯)大家一起(🥠)分享。

我们的研究成果,第二个方面(🗡),就是我(📹)刚才在前面也提到过的,关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片,看看有(🈴)没有白细胞。从 2005 年起,我们创建(🛒)了阴道微生态评价体系,对(👎)生殖道感染的诊治,已经带来了颠覆性的改变。

但是,现在随着菌群测(🐐)序如火如荼地开展着(🕉),大家对于菌群的认识,有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床,能够给临床的疾病带来更新的变革,其实也是有待我们更深(🚳)入研究的。

就像(⏯)大家在这张幻灯片上看到的(👝),左边这两张的阴道菌群,其实都较正常,但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后,其实也需要研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴(📑)道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎,它的菌群构成又是怎样的呢?其实也需要很多的研究。

作为临床医生,我们认识到了阴道微生态,对于阴道微生(😤)态(💲),我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人,我们怎样去把她们的菌群,恢复成正常的阴道微生态。非常遗(🅾)憾,目前在肠道里面可能有很多微生态调(🕞)节剂可以应用,但是对于我们妇产科医生而言,我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上,给大家罗列了一些益生菌,但是很(🎽)多其实是国外的益生菌种,在国内(🗾),我们可能能用的益生菌只有一种,就是德氏乳杆菌。

对于益生元,我们曾经也参与(✔)了一些新药的一期、二期、三期的临床实验,但是到现在,也没有应用于临床。所以,我们希望(🗳)更多的关注微生态的同道们,我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候,他们会有很多的益生菌的产品,供临床医生来(🤱)使用。比如说,含有益生菌的卫生棉条,还有口服的益生菌,用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来,中国也有更(🐎)多的这种益生菌的制剂,让我们一起来使用。

阴道微(💜)生态要走的路还很长。通(🍶)过这 10 多年(🕥)我们团队的一些研究,以及我们在妇(🥐)产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下,我们(🏗)对阴道微生态已经有了与以往相比长足的进步(🐌)。

但是今后,我们还会在基础研究方(📍)面做更深入的研究,对于(🌊)临床的诊治更规范化,同时我(🍹)们也希望能有人工智能的科研产出,使得对于生殖道感染(🧠)的研究,做得更加精准。

非常感(🌹)谢今(🎁)天(🏂)在线的各位同道们,对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们,一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家!

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