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肖冰冰：21分钟一(🔚)览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大(😫)学第一医院妇产科副主(🌹)任医师、北京大学第一医院妇产(🔊)科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副主任(🤰)医师，副教授，硕士研究生导师 现任中(🏎)华预防医学会微生态分(🎄)会青年委员会委员，中华预防(🐀)医学会微生态分会妇产科学组(💷)委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业(🙉)委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专(🤷)业组委(🙈)员，中国妇幼保健协会(🖍)盆底康复专业委员会委员，中(🥞)国中药协会女性生殖健康药物研究(🔖)专业委员会委员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分(🕵)会委员(😸)，中(🎿)国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主(🛐)要从事妇(🎽)科盆底及妇科感染性(😥)疾病的诊治及阴道微生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于(🚵)女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关(🏟)学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院(🈁)的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产(🤡)科医生，来自北京大(👋)学第一医院妇产科。今天和大家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床(🖋)的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究(🏴)朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分(🚯)为不同的器官去研究(🏛)，但(🔧)是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群(🤺)有了新的认知，对(⛲)疾病(🍯)的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国开始的(🕘)，2009 年到 2012 年(🌬)启动了(🎉)第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个(🤗)阶段，全球的科学家们对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为(🛡)一名妇产科医生，女性生(🍴)殖道系统的微生态，一直是我非常热衷(🍞)于研究的方向。

在以往，大家认为上(🀄)生殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群(⏬)的研究如火如荼地进展着，我们的团(🐑)队也(⏬)从 2005 年开始，进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经(👇)历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很(❇)多的认(🧗)知，对以前的很多疾病也发生(🖕)了认知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一(🦅)下阴道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生(🌈)态主要是从这 4 个方面来进行描(🏖)述的，它包括解剖结构、微(🧖)生物的菌群、(🔖)局部的免(💶)疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年(🏀)的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我(💊)们当时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳(🌤)期、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看(⛪)到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图(🔱)谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群大概(💪)可以分为这 5 个大簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚(〰)才我提到了，其实在不同的人群中，女(💞)性受到内分泌(💹)的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌(🛫)的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们(🕍)临床医生带来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘(😲)时，如果她(🌱)的阴道菌群里不是乳杆菌为优势(🔰)菌，我们也不能把她认为(🙏)是有阴道(🛑)炎(😒)的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄(🐱)期是非常类似的，它(💚)是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者卷(🌮)曲乳杆菌。但(🐆)她菌群的多样性和丰富度，和育龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥(💺)期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使(🌴)得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不(🎎)是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这(〽)也就带来了问题。作为临(🌵)床医生，如(🐹)果我们看到(🐁)产褥期(👐)女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时(💫)候，如果她(⛅)没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的(💋)女(🔷)性(🏇)。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我(🧣)们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地(🤵)跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常的(🦆)状态是什么样子(⏲)。大家会发现，随着(🦖)菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌(♌)的状态，其实是需要进(🥍)行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生(♌)态的相关概念，我(🛄)们在临床上看病，可能是无法有的放矢的。

目前全球对阴(🖲)道微生态研究的热(🥄)点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微生态(🛴)菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚(〽)至生殖(🦂)内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多时候，我们无法判断这个女(❕)性是不是会有(🈶)早产的发生，而且(🖤)有一些女性，不断地出(🌭)现流产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破(🛵)口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候(🐰)，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个(👰)是发表在 2019 年的一篇文(🏦)章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进(🖥)行(📌)了(👅)多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对(💃)于我们未来提供了很好的预测信(😲)息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产(🌈)靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也(⛲)是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间(🚙)找到一定(🍣)的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜(👕)的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌(🖱)存在的地方，但通过测(🥘)序，我们(🤴)也(🎑)发现了宫腔内(🥌)有菌群多样性的存在，同(💓)时，它也和盆腔炎和输卵管(🥃)的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都(📿)是(💁)“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三(✊)大肿瘤——宫颈(🐤)的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水、(🅱)体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的(🌮)发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它(🎑)的发病年龄也越来越(🐋)年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的(🚌)病人的阴道阿(🌭)托波氏(💭)菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究(💰)，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫(🗺)苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓(🍷)非(⏬)常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第(🤺)二步是要去做定期(🚡)的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈病变进行(🌕)规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫(🚓)颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研(🕶)究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同(💞)的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而(🌼)如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我(🖖)们去(✨)做了宫颈癌的筛查，但是我们不去(👌)关注这些人群的阴道微生(🤲)态的状态，让她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆(😵)转 HPV 的感染(🎫)。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的新视角。也就是说，当我们想预防和清除 HPV 的时(⛰)候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有(📳)这样才能够真正地做到预防宫(👤)颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能会(🛩)问，作为(⛅)临床大夫，你知道了这些阴道微生(📟)态(💐)的研究，对(🔁)临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类(👲)疾病，我们作为妇产科医生，来(🐃)门诊(🌏)就诊的 50%以上的患者(👶)，都是来看炎症的。

但是大(🎮)家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的(⛴)是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但(🐦)是我们并没有(🎹)找到典(🏓)型的微生物是什么。所以(🎱)，这些有症状的病人到底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基(🤼)础科研(🐃)的进展，我们现在对阴道的感染有了更深(🦏)的认知。除了我刚才提(🚭)到的滴虫性阴道(👿)炎(🍵)、细菌性阴(🦗)道(🦄)病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代(👥)表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生(👓)态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实(🏴)是生殖道感染研究的(🧗)源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态(💮)实验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评(🧑)价体系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴(🌧)的瘙痒、白带的增多，或者白带有(🚫)异味，她们来就诊(🤢)的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片，去看(🛣)一下是不是白细胞增多，是不是(🎑)有滴虫，仅(🙍)仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群(🏻)的密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴道里究竟有(🎣)什么(🗞)样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性，也就是说，阴道里面到(🏁)底有多少种细菌；它的优势菌是不是(🎰)我们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通(🌟)过一系列微生物的评分，比如 Donders 评(💫)分(🌺)诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时(🎡)配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家(🦓)会看到，我们对阴(⛴)道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单(🙈)的描述，这个和以往的阴道炎(📓)的诊断相比，就有很大的(🏗)突破性(🚷)的进(🎄)步。

从(🛡) 2005 年开始(🐓)，我(🏺)们在全国去推广这样的阴(🧕)道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有(🎑)症(🗞)状的病人，能(😴)够告诉她(⏳)们，她们是真的有阴道(🖼)炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家(🥨)展示的，就(🍏)是不同的阴道炎症的涂片(🍕)。我们会看到，这样(✋)的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微(🥪)生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望(➡)通过这么多年的努力，能让更多的老(🍴)百姓和更多(🗯)的(😄)临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大(😦)家希望我们通过不同的研究，对(🥩)阴道微(🌇)生态的诊断能够更加(📿)精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态(🎲)的研究做得还是比较浅(🏏)显的。全球有很多科学家都(🕌)开始关注阴道(🥁)微生态的研究，我(🆗)们的团队也在不断地进行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微(👖)生态可做的东西实在是(🥪)太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认(⏯)识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有(📯)新的探究。

目前，对(🚧)于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴(🔆)道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的(🧑)临床诊治也可能会(🥘)发生一些改变。

当然，目(😽)前(👏)生殖道感染的最大的(⛔)问题就是，很多(😮)病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些(🐴)研究，将来希望有机会，再来和大家一(🗼)起分享。

我们的研究(📜)成果(🔠)，第二个方面，就是我刚才在前面也提到(🍒)过的，关于阴道(🎌)微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创(🍐)建了阴道(🤲)微生态评价体系，对生殖道感(🛥)染的诊治，已经带来了颠覆性的改(⏰)变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼地(🔜)开展着，大家对(🏁)于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研究的。

就像大(✳)家在这(🍷)张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌(📍)群，其实都较正常，但是在形(🐪)态上是有很大(🍣)差异的。这些病人会有怎样不同的预(📪)后，其实也需(🍺)要研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴道炎的图(🥔)。对于这样的(🤙)需(🗓)氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们希(❗)望有更(🚬)精确的诊断。

最后带来的(🧐)问题就是对于这些病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微(🍰)生(🛀)态调节剂可以(⚫)应用，但是对于我们妇产科医生而言，我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益生菌，但是很多其实是国外的(🐋)益生菌种，在国内，我们可(🐞)能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益(🍝)生元，我们曾经也参与了一些新药的一期、二期、三期的临床(🚿)实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我(🍈)们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会(😇)的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用(💱)。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用(🤞)于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴(👸)道微生态要走的(🏥)路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我(🕜)们在妇(🧑)产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经(🐵)有了与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人(💉)工智能的科研产出(🏺)，使得对于生殖道感染的(🐐)研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们(🏈)，对阴道微生态的聆听。我们也希望有(🍟)更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋(🚆)友们(💆)，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家！

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